抗病毒藥物的研發(fā)難度較大，許多新的化合物經(jīng)Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗后，淘汰率高達70%以上。但隨著(zhù)近幾年來(lái)各類(lèi)病毒的肆虐，疫情此起彼伏，客觀(guān)上推動(dòng)了廣譜抗病毒藥物領(lǐng)域的快速發(fā)展，新的抗病毒藥物臨床研發(fā)越戰越勇。
病毒是引發(fā)人類(lèi)多種感染性疾病的主要元兇，其危害性極大、影響面甚廣。在目前的主要流行性傳染病中，病毒感染引起的疾病占據了一半以上。全世界已發(fā)現的病毒已超過(guò)3600多種，而且新的病毒還在不斷被發(fā)現，這已是人類(lèi)衛生健康事業(yè)所面臨的最大困惑之一。近幾年來(lái)，在病毒的肆意蔓延下，疫情此起彼伏，客觀(guān)上推動(dòng)了抗病毒藥物研究領(lǐng)域的快速發(fā)展。在病毒藥物研發(fā)線(xiàn)上，直接作用于病毒的藥物制劑發(fā)展較快，已成為抗感染類(lèi)藥物中舉足輕重的品種。但是，具有高度選擇性、作用于細胞病毒代謝，對宿主無(wú)明顯損害的藥物仍是國內外新藥研究開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)。
我國最新頒布的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》(2009版)中，抗感染類(lèi)藥物是一大類(lèi)品種，其中廣譜抗病毒藥物有阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋(萬(wàn)乃洛韋、纈昔洛韋)和利巴韋林，以及其他抗病毒藥物膦甲酸鈉。與上一版國家醫保目錄相比，用藥結構上已在不斷更新，刪除了阿糖腺苷，新增加了伐昔洛韋。
在抗病毒藥物中，廣譜抗病毒藥物是上世紀末發(fā)展較快的一類(lèi)藥物，從品種數量到用藥金額上都占據了較大份額，客觀(guān)上也帶動(dòng)了抗病毒用藥整體水平的快速跟進(jìn)與提高。需求拉動(dòng)
20世紀90年代以來(lái)，在全球組合化學(xué)、藥物高通量篩選技術(shù)的全方位推動(dòng)下，在對病毒學(xué)和分子生物學(xué)理論的研究中，人們逐漸對病毒的復制環(huán)節、發(fā)病機理、抗病毒作用定位靶點(diǎn)有了進(jìn)一步的深層次的認識，從而使抗病毒藥物有了快速的發(fā)展。這一類(lèi)藥物雖然在品種、數量上與抗生素相比仍有較大的差距，但是，經(jīng)過(guò)近半個(gè)多世紀的發(fā)展，全球已成功上市了近百個(gè)不同劑型的品種。而且，新的抗病毒藥物仍在研發(fā)與臨床試驗中，成為藥物市場(chǎng)中永不衰落的重要品類(lèi)。
2005～2006年，世界抗病毒藥品市場(chǎng)的增長(cháng)率已達到了近年來(lái)的一個(gè)高峰。前幾年，人類(lèi)遭受到了非典型肺炎、禽流感病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、輪狀病毒的輪番攻擊，而病毒和疫情的蔓延最終變成了新產(chǎn)品研發(fā)和市場(chǎng)拓展的動(dòng)力。加上近兩年來(lái)手足口病的腸道病毒屬的A組柯薩奇病毒(CoxA)、埃可病毒(ECHO viruses)和腸道病毒71型(EV71)、流感病毒此起彼伏的肆虐，使抗病毒藥物市場(chǎng)持續快速增長(cháng)。
2009年，全球抗病毒市場(chǎng)銷(xiāo)售額已達到了230億美元，同比上一年增長(cháng)了24.75%。帶動(dòng)增長(cháng)的主要因素是抗人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)藥物和抗流感病毒藥物，而廣譜抗病毒和抗皰疹病毒藥物市場(chǎng)增長(cháng)趨勢緩慢。不容置疑，新藥仍是推動(dòng)市場(chǎng)增長(cháng)的源泉，隨著(zhù)生物工程時(shí)代的到來(lái)，抗病毒疫苗品種日益凸顯，在與化學(xué)藥物協(xié)同對付多種病毒的形勢下，將開(kāi)辟嶄新的藥品市場(chǎng)格局。
最近兩年，國內外抗病毒創(chuàng )新藥物的發(fā)展雖不如20世紀末那樣迅猛，但是新產(chǎn)品的上市和日益增長(cháng)的需求仍是市場(chǎng)上的活力，推動(dòng)著(zhù)全球抗病毒藥品市場(chǎng)的增長(cháng)。 2009年，全球廣譜抗病毒藥物市場(chǎng)主要品種伐昔洛韋、更昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋四大品種銷(xiāo)售額仍高達31.27億美元，同比上一年增長(cháng)了 4.62%，但已經(jīng)低于近5年平均增長(cháng)率的11.25%。
研究加速
近年來(lái)，在病毒性疾病高發(fā)率、流行性廣、變異性大、傳播快等許多特點(diǎn)的影響下，臨床用藥的局限性已暴露無(wú)遺。在沒(méi)有抵御病毒性疾病特效藥物的情況下，廣譜抗病毒藥物仍是一個(gè)有著(zhù)廣泛需求的品種。在各種病毒流行性疾病的影響下，藥物對病毒的干預與市場(chǎng)需求量的變換頻繁，引致市場(chǎng)跌宕起伏。
據中國化學(xué)制藥協(xié)會(huì )的數據顯示，2008年，抗病毒原料藥市場(chǎng)大噸位、老產(chǎn)品的實(shí)際年產(chǎn)量逐年縮減，主要品種阿昔洛韋、金剛烷胺、利巴韋林、拉米夫定、齊多夫定、奈韋拉平和嗎啉胍等品種的總產(chǎn)量為3241噸，同比上一年的增長(cháng)率為1.41%。噸位較小的抗病毒原料藥新藥均呈現出快速的增長(cháng)，成為拉動(dòng)供應出口量增長(cháng)的重要因素。抗病毒原料藥外貿出口總量為635噸，同比增長(cháng)42.96%，而80%的抗病毒原料藥主要市場(chǎng)仍在國內。2009年上半年受出口減少的影響，抗病毒原料藥總產(chǎn)銷(xiāo)量同比下降了8.48%，阿昔洛韋、金剛烷胺、利巴韋林均呈現負增長(cháng)。
據上海醫藥工業(yè)研究院信息中心發(fā)布的《中國醫院用藥格局》數據顯示，2008年全國22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫院直接作用于病毒的藥物制劑購藥金額合計為 7.93億元，比上一年增長(cháng)了38.11%，已占全部全身用抗感染藥物的5.41%。2009年，在流感病毒蔓延下，抗病毒藥物用藥同比增長(cháng)了 30.68%，從而超過(guò)了10億元的規模。
在樣本醫院直接作用于病毒的藥物中，抗肝炎病毒藥物占據了70%以上，廣譜抗病毒類(lèi)藥物占據了26%。臨床應用的廣譜抗病毒類(lèi)藥物分別是更昔洛韋、伐昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋、利巴韋林、膦甲酸鈉、單磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷等品種。廣譜抗病毒類(lèi)藥物和抗皰疹病毒的藥物占據了比例相對處于薄弱市場(chǎng)。
據2007～2009年用藥統計數據顯示，受多種流行性病毒疾病的影響，我國城市醫院廣譜抗病毒藥物也表現突出。2009年，全國22城市樣本醫院廣譜抗病毒用藥市場(chǎng)同比上一年增長(cháng)率超過(guò)了30%。從抗病毒藥本類(lèi)品種看，醫院用藥金額較高是更昔洛韋、伐昔洛韋兩個(gè)品種，而泛昔洛韋、阿昔洛韋的銷(xiāo)售形勢也好于歷史同期。雖然抗病毒藥物用藥仍有穩定的市場(chǎng)，但在三甲大醫院用量已在下降。與此同時(shí)，這一類(lèi)藥品中部分品類(lèi)的特殊性和消費群體不同，除用于口唇、面部和腰背部皰疹外，更重要的是用于生殖器皰疹和HSU-6、7、8型與艾滋病毒混合感染，除在中小醫院、診所和OTC市場(chǎng)占據不小比重之外，在政府采購計劃分配用藥也占有一定比重。
研發(fā)線(xiàn)變幻莫測
抗病毒藥物的研發(fā)受多種因素的制約開(kāi)發(fā)難度較大。許多新的化合物經(jīng)Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗后，淘汰率高達70%以上。后迄今為止，研究的重點(diǎn)主要是針對人免疫缺陷病毒、皰疹病毒、流感病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、呼吸道病毒和胃腸道病毒的抑制作用，增強機體抵御病毒感染的免疫調節劑和預防疫苗等，而直擊人免疫缺陷病毒藥物占據了一半左右。
近兩年，雖說(shuō)新的廣譜抗病毒類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)上市的品種相對較少，但是在新釋藥技術(shù)的運用開(kāi)發(fā)方面已經(jīng)有了長(cháng)足邁進(jìn)。新的釋藥技術(shù)推動(dòng)了阿昔洛韋粉針劑注射用藥和緩釋片的開(kāi)發(fā)，改善了口服生物利用度較低，在細胞內生物半衰期較短的不足之處，客觀(guān)上也帶動(dòng)了阿昔洛韋市場(chǎng)的增長(cháng)。與此同時(shí)，伐昔洛韋分散片、緩釋片的開(kāi)發(fā)也進(jìn)展較快，以及更昔洛韋口服制劑的開(kāi)發(fā)和噴昔洛韋粉針注射劑的開(kāi)發(fā)也使廣譜抗病毒藥物市場(chǎng)有了新的亮點(diǎn)。
轉載自：醫藥經(jīng)濟報
